身体塑形治疗技术的新进展将对医学美容产业的发展产生重大影响。如今填充材料已在容量填充美容应用中拥有极大市场需求,而注射产品也可能在脂肪消减方面扮演类似角色。尽管关于注射溶脂(injectable liposis)及间皮疗法(mesotherapy)等注射疗法的争论一直困扰着业界,但新兴的注射溶脂技术最终仍可能成为中度皮下脂肪消减的有效非手术疗法。
目前的身体塑形技术包括两个发展方向(见下图):一方面,腹壁整形和吸脂等传统手术仍将是最有效和流行的美容手术;另一方面,以消减局部皮下脂肪为目的的新型能源类和注射类技术(溶脂、Lipodissolve、间皮疗法等)正在迅速得到认同。

注射溶脂(injection lipolysis)不同于间皮疗法(mesotherapy),它通过向皮下注射药理活性、生理清洁(如胆汁盐)制剂对脂肪组织进行化学性烧蚀或破坏。虽然注射溶脂一直被视为一种间皮疗法,但两者在历史源起、成分和注射技术上都有所不同。
注射消脂疗法受到国际业界关注始于巴西皮肤科医生Patricia Rittes, M.D.发表的一篇关于眶下注射Lipostabil消脂的报告(The use of phosphatidylcholine for correction of lower lid bulging due to prominent fat pads. Dermatol Surg. 2001;27:391-2.)。之后,关于局部(大腿上部、腹部、颈部、颈背部及良性脂肪瘤)注射phosphatidylcholine (PC)及deoxycholate (DC)(Lipostabil的两种主要成分)消脂的研究报告大量涌现。而最近的相关双盲临床试验也获得了一些重要发现。
近年来注射溶脂在美国的流行很大程度上归功于商业性美容机构以及Lipodissolve等疗法面向消费者的直接广告宣传。在Lipodissolve迅速流行的同时,大量相关并发症的曝光、医学团体的反对(缺乏监管规范、未经FDA许可)以及政府的立法禁止(或声言要禁止)也使之声名狼藉。
Lipodissolve注射剂并非由某家医药公司生产,而是由复方药房根据Lipostabil配方配制的制剂。Lipostabil由法国Sanofi-Aventis公司生产,在部分欧洲国家被许可用于静脉注射治疗脂肪栓塞、血脂障碍和酒精性肝硬化。Lipostabil为含大豆提取卵磷脂(phosphatidylcholine,PC)5%、去氧胆酸(deoxycholate,DC)2.5%及维生素E、氢氧化钠、乙醇和苯甲醇的无菌水溶剂。
Lipodissolve虽然没有标准化配方,但一般包含5% PC 和4.2%- 4.7% DC。此外,一些医生也在其中加入咖啡因、胶原酶、卡尼丁或其他作用成分以加强脂肪分解效果,但这些新增成分的疗效目前还没有得到已发表临床数据的支持。
与注射溶脂不同,间皮疗法是指由法国医生Michel Pistor在1952年首先介绍的一种注射技术。间皮疗法在欧洲被用于治疗骨骼肌疼痛、炎症、淋巴水肿、脂肪团(cellulite)、光老化和疤痕等病症已有数十年历史,其注射部位包括表皮、真皮和皮下,注射成分则包括血管扩张剂、抗炎药、草药、激素、抗生素、酶或辅酵素等多种成分。
与注射溶脂类似,间皮疗法也没有标准化的制剂配方(虽然现在有越来越多复方药房提供预配制的鸡尾酒制剂或可用于注射前即时溶配的中间产品)。
虽然最近发表的报告显示了与溶脂相关的重要研究进展,但这些数据还不能作为相关脂肪团或皮下脂肪消减疗法的临床佐证。
注射溶脂和间皮疗法使用的大多数制剂成分并不被视为标注外使用。目前,全世界还没有任何监管机构对医疗级皮下注射制剂批准过与消脂治疗相关的适应症。
美国FDA曾针对Lipodissolve发布声明称:“这些药物及其用法都是未经许可的。使用未经FDA许可的任何复合药物都不应被视为标注外使用。标注外使用是指,医生将FDA许可的某种药物用于其他未经许可的适应症。FDA许可不仅包含该药物的标注适应症,而且意味着FDA认可该药物的安全性、特定疗效及其普遍适用性。”
目前,美国已有过个州立法限制或考虑禁止使用PC/DC或DC溶液,直至出现符合FDA要求的安全性和功效数据。其他州也可能跟随颁布类似法规。
间皮疗法的配方包含一些FDA许可的皮下注射药物(如透明质酸酶、利多卡因等),但大多数成分并未获得与脂肪或脂肪团治疗相关的适应症许可。
PC在Lipodissolve配方中的作用目前看来似乎只是猜测性的。而据意外发现,隔离DC对培养角质细胞及离体猪脂肪细胞具有显著的致死和溶解作用(见下图)。

此外,在DC中增加PC似乎作用甚微。最近一项在活体组织内进行的类似研究明显表明,PC/DC注射的脂肪消减作用仅缘于DC对脂肪细胞膜的破坏作用。这些试验研究结果同时也得到了其他临床研究结果(DC注射消减人体良性脂肪瘤、腹部、大腿上部及颏下脂肪,见下图)的支持。

关于PC(独立于DC)对脂肪组织的破解作用,目前未见相关试验和临床研究。其中部分原因是:PC不可溶解于水,因此需要另一种溶剂,但DC、其他胆汁盐或者乙醇等溶剂也会产生类似的脂肪溶解作用。
尽管PC的确切作用目前仍未得到证实,但据猜测可能有减轻注射溶脂后常见副反应的作用。Giovanni
Salti, M.D.等人曾对37名女性进行注射溶脂试验(注射部位为大腿上部,一侧注射PC/DC,另一侧注射DC),四次注射(每次间隔2个月)后,90%的患者反映有疗效,而且双侧消脂效果无明显差异(注射部位体围减少7%,超声测得皮下脂肪厚度减少40%)。
但是,结合注射PC的一侧较仅注射DC的一侧感觉疼痛较小、瘀肿较轻且持久性结节较少。因此,PC可能具有对DC溶解脂肪组织进行乳化和消除的作用,但具体机制仍不清楚。然而,另一项未经发表的双盲临床试验结果却与此相反:这项试验对颏下脂肪分别注射DC或PC/DC,结果发现对照组间在副反应的属性、强度或持久度方面无显著差异,表明PC不能减轻注射副反应的强度或持久度。
PC和DC复合溶液可导致混合胶束聚合物(mixed micelle aggregates)形成,从而(因游离DC减少)减弱DC的溶脂活性。这一效应可能解释Salti等人的试验结果。如果事实如此,PC的作用则可以减低DC浓度或添加利多卡因等其他方式替代。
尽管FDA还未许可使用这类药物,但生物清洁剂(biologic detergent)对脂肪组织的化学性消蚀作用已得到科学数据支持。DC(见下图)是在肝脏分泌初级胆汁酸(胆酸)后由肠道细菌生成的次级胆汁酸,存储于胆囊内,分泌进入十二指肠,其中包含可溶解摄入油脂的游离结合胆汁酸。之后,大部分(90%-95%)DC被再次吸收,但被排出DC由从肝脏胆固醇合成物取代。因为胆酸是胆固醇的最终产品,因此不再降解为其他降解物。每位成年人体内大约有1克DC,大多数存在于肠肝循环系统,但同时也有少量存在于周围血液中(0.56 μmol/L,其含量在特定肝脏环境下或手术后可能上升)。

DC被用于试验清洁剂已有数十年历史,是药厂普用于生产静脉注射制剂(如辉瑞公司的Amphocin及Lipostabil)的常规生理兼容溶剂成分之一。
但是,动物和人体组织与DC或PC/DC复合物接触后可发生内出血、炎症和组织坏死。作为一种非离子清洁剂,DC可引发细胞膜穿孔、细胞质渗漏、胞膜不稳,从而导致溶解,这可能就是注射后迅速出现炎症反应的原因。
注射剂量和配方的非标准化引发了许多并发症(据已发表数据显示,包括轻、中、重度后遗症)。其中最常见者包括:即时水肿、红斑、瘙痒、灼伤;瘀斑、中度肿胀(一般持续数天至数周);触痛、色素沉着、结节和皮肤麻木(可持续数周至1个月以上)。
注射溶脂已崭露出其诱人疗效,而且正在被日益广泛使用,但它不会取代吸脂。事实上,期望在短期内以一种微创(非手术)身体塑形技术取代吸脂是不切实际的。注射溶脂只能实现局部疗效,患者不应期待获得像吸脂一样的效果。对于适合采用吸脂的部位,采用注射溶脂的效果明显不如吸脂。即时采用多次注射,不仅可能导致触痛、肿胀,而且效果也未必理想。相反,吸脂不仅单词治疗效果好,而且术后肿胀和集中触痛相比多次注射可能更小。那么,注射溶脂的适应人群为何呢?
随着符合FDA标准的研究开展,注射溶脂很可能不久将成为一种获得FDA许可的非手术脂肪组织不规则校正疗法,为不愿意接受手术的患者提供适度脂肪消减治疗。